美好挺膜衣錠

美好挺®膜衣錠 25 毫克/100 毫克
Okpower® F.C. tablets 25mg/100mg

25 毫克-衛署藥製字第 056728 號 G.M.P.:G-11404
100 毫克-衛署藥製字第 055972 號 G.M.P.:G-11276

‰成份
Each F.C. tablet contains:
25mg-Sildenafil citrate………….……………..……….…….………………35.125mg
(eq. to Sildenafil ………………….……………………………………….25mg)
100mg-Sildenafil citrate………………………..…………………………….140. 50mg
(eq. to Sildenafil ………………….………………………………………100mg)

適應症
成年男性勃起功能障礙。美好挺 不適用於女性。

硝酸鹽類和 美好挺 不可併用(請參閱禁忌症)
美好挺 禁止使用於因心血管危險因子而不適合進行性行為的患者(請參閱禁忌症與注意事項)
‰用法用
【本藥須由醫師處方使用】 美好挺 錠是口服投與。
成年人的使用
建議劑量為 50 毫克,約在性行為前一小時視需要服用,劑量可以根據藥效與耐受性增加 到 100 毫克或減少到 25 毫克,最大的建議劑量是 100 毫克,最大的建議服藥頻率則是每 日一次。
老年患者的使用
美好挺 於老年患者體內清除率會下降,因此可以考慮使用 25 毫克的起始劑量。基於藥 效及耐受性的考量,劑量可提高至 50 毫克或 100 毫克。
腎臟功能受損之患者的使用
輕至中度腎臟功能受損的患者(Clcr>30 毫升/分鐘),建議根據正常成年人的使用劑量。 美好挺 於重度腎臟功能受損(Clcr<30 毫升/分鐘)患者的清除率會下降,因此可以考慮使 用 25 毫克的起始劑量。基於藥效及耐受性的考量,劑量可提高至 50 毫克或 100 毫克。
肝臟功能受損之患者的使用
肝臟功能受損之患者(如:肝硬化)的清除率會下降,因此可以考慮使用 25 毫克的起始劑 量。基於藥效及耐受性的考量,劑量可提高至 50 毫克或 100 毫克。
對接受 CYP3A4 抑制劑患者的使用
對於伴隨服用強烈的 CYP3A4 抑制劑患者,經發現與血漿中 美好挺 的濃度增加有關聯 (如:Erythromycin:182%, Saquinavir:210%)。同時也預期如:Ketoconazole 與 Itraconazole 等更強的 CYP3A4 抑制物,會導致 美好挺 的血漿濃度升高。[請參閱〝其 他藥物對 美好挺 的影響〞]。由於血漿濃度升高可能增加藥效及不良事件的發生率, 因此對這些患者應考慮處方 25 毫克的 美好挺 當作起始劑量。
由於併用 美好挺 與 Ritonavir 有可能發生更進一步的交互作用,因此建議病人在每 48 小時不要服用超過 25 毫克的劑量[請參閱〝其他藥物對 美好挺的影響〞]。
兒童的使用
美好挺 並不適用於兒童。

‰性狀

Sildenafil citrate 是一種口服有效,且對 cGMP-specific PDE5(phosphodiesterase type 5) 具有選擇性的抑制劑,cGMP-specific PDE5 是存在於人類陰莖海綿體中主要的 PDE 異 酵素(isoenzyme)。Sildenafil 的化學式為 1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methl-7-oxo-3- propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)phenylsulphonyl]-4-methylpiperazine citrate,其 CAS 編號是 171,599-83-0。Sildenafil citrate 的實驗式為 C22H30N6O4S‧C6H8O7。Sildenafil citrate 的結構式如下:

Sildenafil citrate 分子量 666.7 為灰白色結晶性粉末,其水中溶解度在 25℃時相當於每毫 升溶解 2.6 毫克的 Sildenafil。

藥理學【依文獻記載】

 藥效學性質

美好挺 是一種治療勃起功能障礙的口服藥物。在性刺激下,美好挺 能增加陰莖的血 流量以恢復患者失去的自然勃起反應。

陰莖勃起之生理機轉包括性刺激的時候在陰莖海綿體釋放一氧化氮(NO),然後一氧化氮 活化一種稱為 guanylate cyclase 的酵素,導致 cyclic guanosine monophosphate(cGMP) 含量上升,造成陰莖海綿體內的平滑肌舒張而讓血液流入。

美好挺 是一種對 cGMP specific phosphodiesterase type 5(PDE5)具有強效且選擇性 的抑制劑。PDE 5 會引起陰莖海綿體中的 cGMP 的分解。美好挺 對於勃起有週邊的刺 激作用。美好挺 對分離出來的人類陰莖海綿體並無直接的舒張作用,但可以增強 NO 對此組織的舒張效果。當性刺激發生而使 NO/cGMP 作用途徑受到活化時,PDE5 受到 美好挺 抑制,造成 cGMP 在陰莖海綿體內的含量上升。因此,為了使 美好挺 產生 具有效益的藥理效果,性刺激是必要的。

健康志願者單次口服到達 100 毫克劑量的 美好挺 對心電圖並沒有任何與臨床有關的影 響。口服 100 毫克之劑量後,仰躺收縮壓的平均最大降幅是 8.4 毫米汞柱,仰躺舒張壓的 相對變化則為 5.5 毫米汞柱。這些血壓降低的現象與 美好挺 的血管舒張作用符合,可 能是血管平滑肌之 cGMP 含量上升的緣故。

美好挺 對視力或對比的敏感度沒有影響,服用 100 毫克的劑量一小時候後,使用 Famsworth-Munsell 100 色度測試發現某些患者在辨色能力(藍/綠)方面會有輕微而短暫 的變化,但服藥後兩小時則沒有明顯的作用。

推測這種辨色力發生變化的機轉可能與視網膜上傳遞光訊息之 PDE6 受到抑制有關,體 外研究則顯示 美好挺 對 PDE5 的抑制能力是 PDE6 的 10 倍以上。

人體的血小板含有 PDE5 酵素系統。在幾次體內研究中證實,美好挺 並不會影響血小 板的功能。在體外研究中顯示 美好挺 會促進 NO 提供者 sodium nitroprusside 的抗凝 集作用。

體外研究已經證實 美好挺 對 PDE5 的選擇性是其它 phosphodiesterase 異構物(PDE’s 1,2,3,4 與 6)的 10 倍到 10,000 倍之間,特別是與控制心臟收縮力有關的 cGMP-specific phos phodiesterase(PDE3)而言,美好挺 對 PDE5 的敏感度更是 PDE3 的 4,000 倍以 上。

藥物動力學

吸收

美好挺 會迅速被吸收;禁食狀態下口服本藥可以在 30 到 120 分鐘內(中位數 60 分鐘) 觀察到最高血中濃度。其口服之平均絕對生體可用率是 41%(範圍在 25 至 63%之間)。口 服 美好挺 之藥物動力學在建議劑量下(25 毫克-100 毫克)呈線性關係當 美好挺 與高脂肪食物一起服用時,其吸收速率會減慢,達到最高血中濃度的時間 平均延遲 60 分鐘,最高血中濃度平均也降低了 29%。患者可能需要根據自己的臨床反 應,個別來決定進食與用藥之間的關係。

分佈

穩定狀態下 美好挺 的平均分佈體積(Vss)是 105 公升,顯示其分佈深入各組織。 美好挺 以及其在循環中主要之 N-desmethyl 代謝物,兩者與血漿蛋白結合的比例都 將近 96%。蛋白結合與整體藥物濃度無關。

16 位健康的志願者在服用 美好挺 在(100 毫克單一劑量)1.5 及 4 小時後,精液中 美好挺 之平均濃度只有同一時間點中,血漿濃度之 18%及 17%。服藥 90 分鐘之後, 存在於射出精液中的量,低於服藥量的 0.0002%。

代謝

美好挺主要是由CYP3A4(主要路徑)與CYP2C9(次要路徑)的肝臟微粒體異酵素群來 清除。主要的循環代謝物是來自 美好挺 的 N-demethylation。這種代謝物對 PDE 的 選擇性與 美好挺 相似,並對 PDE5 其體外力價將近是母藥的 40%。所以此代謝物的 最大血中濃度約為是 美好挺 的 40%。這種 N-desmethyl 代謝物會進一步被代謝,其 最終半衰期大約為 4 小時。

排除

硝酸鹽類和 美好挺 不可併用(請參閱禁忌症) 美好挺 禁止使用於因心血管危險因子而不適合進行性行為的患者(請參閱禁忌症與注意事項) 美好挺 的全身清除率為 41 升/小時,其半衰期是 3-5 小時。不論口服或靜脈注射之 後,美好挺 以代謝物的形式主要排泄到糞便裡(大約是口服劑量的 80%),少數則由 尿中(約為口服劑量的 13%)排除。

特殊病患族群的藥物動力學

老年人

健康老年志願者(65 歲或 65 歲以上)其 美好挺 的清除率會降低,游離血漿濃度則比 年輕志願者(18-45 歲)高出 40%。然而,由安全性資料的分析顯示年齡對副作用的發生 率並沒有影響。

腎功能不全

具有輕微(Clcr=50-80 毫升/分鐘)與中度(Clcr=30-49 毫升/分鐘)腎功能受損之志願者口服 單一劑量美好挺(50毫克)的藥物動力學並沒有改變。腎功能嚴重(Clcr=<30毫升/分鐘) 受損之志願者 美好挺 的清除率會降低,與年紀相當但腎功能並無受損的志願者相 比,AUC(100%)和 Cmax(88%)都會增加。

肝功能不全

肝硬化(Child-Pugh A 與 B)之志願者其 美好挺 的清除率會降低,若與年紀相當但肝 功能正常者的志願者相比,AUC(84%)和 Cmax(47%)都會增加。美好挺 於重度肝功能 不全患者之藥物動力學尚未進行研究。 ‰

臨床試驗【依文獻記載】

美好挺 的療效與安全性是由 21 個為期 6 個月之隨機取樣、雙盲、安慰劑對照的試驗 來評估。給藥病人超過 3,000 名,年齡在 19 到 87 歲之間,患者因不同病因(器質性、 心因性或混合型)而造成勃起功能障礙。其療效再經由全世界通用的評估問卷、每日的 勃起記錄、勃起功能國際指標(IIEF,一種經過驗證有效的性功能問卷)以及對性伴侶的 問卷調查來加以評估。

美好挺 的療效是由達到勃起並維持足以性交的勃起來加以判定,已經在所有 21 個試 驗中得到證實,同時其功效在長期延伸的試驗(一年)可予以維持。在固定劑量的試驗 中,患者回報本治療能改善勃起的比例分別是 62%(25 毫克)、74%(50 毫克)與 82%(100 毫克),至於安慰劑只有 25%。除了勃起功能的改善之外,對 IIEF 的分析顯示 美好挺 的治療也會改善性高潮、性交的滿意度與整體的滿意度。

綜合所有的試驗來說,服用 美好挺 後病情得到改善的比例在糖尿病患者是 59%;完 全前列腺切除患者是 43%;脊髓損傷患者則是 83%(以上三組之安慰劑對照試驗分別是 16%、15%與 12%)。